柳叶刀撤稿羟氯喹病人新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-01-24 04:17:23 来源:
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全当今世界原先冠流感病毒肺癌(COVID-19)确诊病征已将近500万例,探寻有效率的疗法解毒物迫在眉睫。然而,目此前仍无法“特效解毒”出现。英美两国民选总统特朗普大力提倡的抗疟解毒二甲基氯喹在疗法COVID-19上引致抗拒争议性。5同月底,当今卫生署(WHO)暂缓了氯喹/二甲基氯喹的临床测试,一周自此,WHO又同同月终止氯喹测试。这中都间似乎发生了什么,会导致如此大的转变?此前面美联社:二甲基氯喹对原先冠肺癌可能有效率!Lancet、NEJM和WHO可能都被机器学习的公司带沟里了

不过最近几天NEJM刚刚披露发表文章指出二甲基氯喹并不用预防原先冠流感病毒感染者,不知:NEJM:二甲基氯喹不用降低原先冠肺癌曾和者的感染者不确定性,使得整个历史学者更加扑朔迷离。

升级的反驳

2020年5同月22日,当今世界顶级药理学原先闻周刊《风湿病》(The Lancet)披露发表了一项重量级的曾和全票历史学者。该历史学者注意到氯喹/二甲基氯喹与COVID-19病征发病率更高和心脏克服办法增加有关。

这项历史学者对Surgisphere的公司获取的全当今世界多个国家的96000多位原先冠疾病(COVID-19)病情恶化病征的疗法分析,其中都包括近15000名服解毒氯喹/二甲基氯喹的病征,要么分开服解毒,要么与增强其的一类抗生芝为首服解毒氯喹/二甲基氯喹。样本是81000多名从未服解毒实验解毒物的病征。在依靠了可能的混淆变量,如年龄、种族、已实际上的疾病和COVID-19的严重程度后,历史学者医务人员注意到样本的住院治疗死亡者不确定性为9.3%,而在为首疗法中都服解毒氯喹/二甲基氯喹和抗生芝的病征的发病率为23.8% [1]。

该文章日后披露发表,有历史学者医务人员立即对这一历史学者结果驳斥了驳斥异议。英美两国扬德堡国立大学急诊监护内科医生Matthew Semler说是,“这项历史学者无法顾及给与实验解毒物的病征中都风比样本严重的可能性。(这些数据集的是是从“现实”而非随机对照测试,)如果一个内科医生和两个冠状流感病毒病征坐在四人,内科医生选择给其中都一个病征服解毒二甲基氯喹,他们这样做负责任是有情况的。比如病人可能需要高氧补充,或者随着时间的流逝中都风渐增,但《风湿病》原先闻周刊上并无法获取这些病人的详情”[2]。

仅仅数天后,英国《卫报》(The Guardian)的南非版就披露了该历史学者中都明显的数据集错误,这项历史学者给出的南非该医院的死亡者总数比该国官方汇总的COVID-19死亡者总数还要多。5同月29日,针对这一反驳,《风湿病》披露发表了一份更正通知,说是本来属于亚洲历史学者组的公司总公司该医院被错误划分到大洋洲历史学者组里了,但并不影响历史学者结果[3]。

历史学者医务人员对这一反驳并不买账。汇总学家James Watson说是:“《风湿病》的这种做法非常令人恼火,只是让他们写出了一个荒谬的回复,实质上无法克服具体克服办法”[2]。随后,Watson在《新闻周刊》上向《风湿病》和该历史学者的主导所作披露发表了一封披露信,有将近200名临床内科医生和历史学者医务人员署名,呼吁Surgisphere披露该医院数据集、法理验证结果、以及披露促成该文在《风湿病》原先闻周刊披露发表的曾和评委意不知。

此外,该文还有诸多地方被反驳。该历史学者中都66%的病征在北美给与了疗法,但报告的剂量往往高于英美两国食品解毒品监督管理局(FDA )制定的须知。该文所作White对此问到,“我们划入了4402名非洲病征,其中都561人死亡者,非洲该医院不太可能有这么多病征的详细电子肥胖记录”[2]。风湿病发行最大规模历史学者显示二甲基氯喹作废,上百名科学知识家致信寄信反驳该历史学者

在一片反驳声中都,6同月2日《风湿病》披露发表了担心反驳,说明了有关数据集的重要科学知识克服办法,强调了并从未代为与Surgisphere或多或少的所作透过关于数据集来源不明和有效率性的法理审计,预计很快就会有结果[4]。6同月4日晚,《风湿病》发行了该文章的撤稿反驳。

《风湿病》披露发表的担心反驳(图源:风湿病)

6同月2日,《原先英格兰药理学原先闻周刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 原先闻周刊也对其曾披露发表过的一项基于Surgisphere数据集的历史学者披露发表了反驳。那项历史学者曾美联社服解毒毛细血管恶化芝切换酶(ACE)肽等降压解毒并无法增加COVID-19病征的死亡者不确定性[5]。原先近发行的反驳说明“针对最近对该数据集库中都的反馈恒星质量驳斥的实质性担心,我们并从未要求所作获取确凿断言数据集的可靠性”[6]。

第三项采用Surgisphere数据集的COVID-19历史学者也引致了争议性。在4同月初首次发行的一份预活字中都,Surgisphere的创始人兼首席总裁Sapan Desai和主导所作得出结论:伊维红霉芝,一种抗寄生虫解毒,显著降低了COVID-19病征的发病率。但是有历史学者者注意到该文图表显示的数据集与文本中都报告的数据集大相径庭,一些结果也非常奇怪。据《科学知识》(Science)美联社,他们尝试联络主导所作Did Grainger,但目此前还无法回复[2]。

在《风湿病》和《原先英格兰药理学原先闻周刊》发文的其他合所作在认识到因数据集库的可靠性引致的担心后,并从未开始对这两篇文章中都采用的数据集透过法理审批。

神秘的Surgisphere的公司

6同月4日《风湿病》发行的撤稿反驳说明,因Surgisphere的公司无法给与第三方对数据集透过法理审批,涉及这项历史学者的数据集实际上很多从未解疑团,急需对Surgisphere的历史学者合作透过该机构审批[7]。

Surgisphere至今无法披露《风湿病》历史学者看似的数据集。此此前,Desai通过秘书长告诉《自然环境》(Nature)原先闻周刊,他刚刚安排一项保密协议,为《原先英格兰药理学原先闻周刊》文章的所作获取数据集访问职权。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六从南到北的1200家该医院和该机构中都采集将近1亿病征数据集的的公司,本应深入人心,然而许多历史学者医务人员和该医院除此以外问到他们从不听说是过Surgisphere的公司。根据可授予的反馈,Surgisphere是公司总公司英美两国医疗保健分析的公司,总公司位于波士顿,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,已为他以此前是西南邻里该医院的毛细血管外科内科医生。

打开Surgisphere的公司其网站,你会注意到它无法详不知任何公司总公司合作该医院的人名,也无法详不知其科学知识顾问的委员会的演员表,这不禁招致了人们的抗拒怀疑。入股基金Blocktown Capital的内科医生和实业家James Todaro在网易中都驳斥疑问,“为什么Surgisphere的庞大数据集库只不过直到5同上半年才被用于曾和评委的历史学者”。

《卫报》对Surgisphere的调查注意到了诸多疑点。

追踪披露可授予的反馈表明,Surgisphere的几名公司员工依然无法或根本无法数据集或科学知识历史背景。一名被列为科学知识编辑的公司员工只不过是科幻剧作家和幻想艺术家。另一名被列为营销主管的公司员工是模特和举办活动主持人。该的公司在领英(LinkedIn)该网站上的追捧者还好100人,今年只详不知了6名公司员工。截至本周三,已改成三名公司员工。

虽然Surgisphere声说是运营着当今世界上最大最快的该医院数据集库之一,但它依然无法网络服务一站式。它的其网站留言板只有还好170个追捧者,在2017年10同月到2020年3同月之间无法发行任何帖子。

直到2020年6同月1日,Surgisphere网页上的联络方式链接被重定向到一个加密货币其网站网页巨集上。这就引致了疑问,该医院如何才能轻松地联络到该的公司并且加入其数据集库[8]。

Surgisphere的首席总裁Sapan Desai在英美两国伊利诺伊国立大学波士顿医所学院授予药理学博士学位,在杜克国立大学完成普通外科军事训练。在那里当了一年的教员,并在此期间完成了网络服务MBA科目。他在当今世界上最大最高峰期的的医院—德克萨斯的医院,授予了毛细血管手术所学院助学金。在加入西南邻里该医院此前,Desai是南伊利诺伊国立大学外科学知识院的外科教授,擅长微创毛细血管内手术和开放外科手术,至今披露发表了200多项药理学出版物和辞典。

Sapan Desai的发展史实际上骗子。他曾在三起医疗事故诉讼中都被提名,这些诉讼与Surgisphere数据集库或多或少。在给与采访时,Desai说是这些辩称是确有的。Ars Technica其网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai此前的举办活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起了众筹举办活动,标榜一款可穿戴的下一代进化增强设备可以协助实现梦想,然而这个装置从不实现。目此前,在他的维基媒体基金会该网站上,有关Surgisphere和他的发展史克服办法已被移除。

Surgisphere首席总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

文章引致的恶劣影响

《风湿病》文章直接致使WHO对COVID-19外交政策的改变。5同月25日,WHO理事和黄拉尼引用了《风湿病》上披露发表的文章结果,同同月暂时“齐心测试”项目中都二甲基氯喹测试。德国和英国的政府该机构该机构也军令历史学者医务人员暂缓这种抗疟解毒物的测试。生产二甲基氯喹解毒物品牌的赛诺菲的公司(Sanofi)问到将暂时暂缓募兵病征参加该解毒物的两项临床测试。

与此同时,《风湿病》文章的种种克服办法,导致暂缓氯喹测试的副局长开始权衡是否终止氯喹测试。英国二甲基氯喹预防COVID-19的测试项目的为首历史学者员White说是,“克服办法是,损害并从未致使了,原先闻媒体标榜的骇人影响将使募兵病征加入关键历史学者更加十分困难。现在全当今世界都指出这些解毒是无毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维红霉芝的历史学者结果在拉丁美洲显现出了关键性影响。在那里,伊维红霉芝经常在柜台上出售,主要用来疗法疥疮。秘鲁卫生部删减了COVID-19疗法方案,将伊维红霉芝用于轻度和重度COVID-19病例后,导致秘鲁对伊维红霉芝的所需快速增长。在萨尔瓦多的特立尼达岛,在该国卫生部批准采用伊维红霉芝疗法COVID-19后,该高雄市政府计划免费发放35万剂伊维红霉芝。

终止中都的氯喹测试

二甲基氯喹疗法COVID-19的发展潜力并从未成为一个自由派热点,《风湿病》上那篇文章的克服办法为二甲基氯喹的支持者获取了原先的确凿。德国微生物学家Didier Raoult此前的历史学者注意到二甲基氯喹有益肥胖,受到广泛批评。近日,他发行了一段视频讥笑了《风湿病》上的这项原先历史学者,还说是所作自负。在社交媒体上充斥着这篇文章是指责二甲基氯喹的阴谋的怀疑。

对于刚刚透过二甲基氯喹随机测试的科学知识家来说是,一个紧迫的克服办法是如何反驳这篇文章以及由此引致的诸多克服办法。有些历史学者并无法暂缓,一项原称“ORCHID”的二甲基氯喹测试,由英美两国国家麻醉和体内历史学者所资助,经数据集和必需监测的委员会(DSMB)审批了并从未登记的加入者的必需数据集后选择继续透过测试。

在6同月3日的原先闻发行会上,WHO同同月将趋于稳定二甲基氯喹的全当今世界测试。WHO理事和黄拉尼说是,”历史学者潜在疗法解毒物的“齐心测试”的所有共同点将继续透过,包括氯喹/二甲基氯喹测试。目此前为止,在35个国家并从未募兵了3500多名病征参加测试”[10]。

WHO此此前禁令二甲基氯喹临床测试的提议一直被人诟病。有人指出WHO对二甲基氯喹的采用无法得出结论过任何引人注目的判断,也有人说是WHO对一项有克服办法的历史学者得出结论了好像的自由基。

在西班牙和拉丁美洲透过的二甲基氯喹临床测试的为首历史学者员Miguel Hernan说是,“这个解毒并从未用了很多年了,我们并不是对它的必需性并不知道,不幸的是争议性分散了人们的追捧点。如果在无法持续发展的意味着做了具有煽动性的事情,很多人会把时间浪费在理解意外事件发生始末上”[2]。

波尔图全当今世界肥胖历史学者所的Carlos Chaccour说是,“《风湿病》和《原先英格兰药理学原先闻周刊》原先闻周刊都应该在披露发表这些历史学者此前更仔细地审批一下Surgisphere的数据集来源不明。我们正处于一场就会致使数十万人死亡者的大结核病之中都,而两家最负盛名的药理学原先闻周刊辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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